Die Einführung der Reformation dagegen hat ein konkretes Datum; Am 25.6.1522 fand auf der Ebernburg, die im Bereich des Dekanates Obermoschel liegt, der erste evangelische Gottesdienst statt. Johannes Oekolampad, späterer Reformator von Basel, der dabei erstmalig deutsch predigte und das Abendmahl in beiderlei Gestalt austeilte, hat ihn gehalten.

Unter dem Schutz des Burgherrn Franz von Sickingen standen zu jener Zeit auch andere, die für die Erneuerung der Kirche im Widerspruch zu den damaligen gesellschaftlichen Mehrheiten kämpften: Ulrich Hutten, der früher schon der Sache der Reformation seine brillante Hellsichtigkeit lieh; Martin Bucer, der spätere Reformator von Strasbourg und Hofprediger Johannes Schwebel, der wie viele andere für den Fortgang der Reformation bedeutsame Persönlichkeiten die Ebernburg, die so genannte "Wartburg des Westens" aufsuchte.